KAN0438757 — ИНГИБИТОР PFKFB3, ЯКИЙ ІНДУКУЄ ЗАПРОГРАМОВАНУ КЛІТИННУ СМЕРТЬ І ПРИГНІЧУЄ КЛІТИННУ МІГРАЦІЮ В КЛІТИНАХ НЕДРІБНОКЛІТИННОЇ КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІВ Deniz Özdemir, Seher Saruhan, Can Ali Agca

Деталі: Перегляди: 207

ISSN 2410-7751 (Друк.)
ISSN 2410-776X (Online)

cover biotech acta general

Biotechnologia Acta Т. 16, № 5 , 2023
С. 34-44., Бібліограф. 36 англ..
УДК: 616.091:576.31.
DOI: https://doi.org/10.15407/biotech16.05.034

Повний текст: (PDF, in English)

KAN0438757 — ИНГИБИТОР PFKFB3, ЯКИЙ ІНДУКУЄ ЗАПРОГРАМОВАНУ КЛІТИННУ СМЕРТЬ І ПРИГНІЧУЄ КЛІТИННУ МІГРАЦІЮ В КЛІТИНАХ НЕДРІБНОКЛІТИННОЇ КАРЦИНОМИ ЛЕГЕНІВ

Deniz Özdemir¹, Seher Saruhan², Can Ali Agca³

Department of Molecular Biology and Genetics, Bingol University, Bingol, TÜRKİYE

Мета. PFKFB3 є гліколітичним активатором, який надмірно експресується при раку легенів людини і відіграє вирішальну роль у багатьох клітинних функціях, включаючи запрограмовану
клітинну смерть. Незважаючи на велику кількість малих молекул, описаних як інгібітори PFKFB3, деякі з них продемонстрували невтішні результати in vitro та in vivo. З іншого боку, булол розроблено KAN0438757, селективний і потужний маломолекулярний інгібітор. Однак вплив KAN0438757 на клітини недрібноклітинної карциноми легень залишається невідомим. Ми намагалися розшифрувати вплив KAN0438757 на проліферацію, міграцію, пошкодження ДНК і запрограмовану клітинну смерть у клітинах недрібноклітинної карциноми легенів.

Методи. Вплив KAN0438757 на життєздатність клітин, проліферацію, пошкодження ДНК, міграцію, апоптоз і аутофагію в клітинах недрібноклітинної карциноми легені було перевірено за допомогою WST-1, клітинного аналізу в реальному часі, кометного аналізу, тесту міграції загоєння ран, аналізів подвійного фарбування MMP/JC-1 і AO/ER, а також вестерн-блоту.

Результати. Показапо, що KAN0438757 значно пригнічував життєздатність і проліферацію клітин A549 і H1299 і пригнічував міграцію клітин A549. Що ще важливіше, KAN0438757 викликав пошкодження ДНК і апоптоз, і це супроводжувалося посиленням розщепленого PARP у клітинах A549. Крім того, лікування KAN0438757 призвело до збільшення LC3 II і Beclin1, що вказувало на те, що KAN0438757 стимулював аутофагію.

Висновки. Загалом, націлювання на PFKFB3 за допомогою KAN0438757 може бути багатообіцяючим ефективним підходом до лікування, що потребує подальшої in vitro та in vivo оцінки KAN0438757 як терапії клітин недрібноклітинної карциноми легенів.

Ключові слова: PFKFB3; KAN0438757; апоптоз; аутофагія; рак легенів.