ВПЛИВ ІНГІБІТОРІВ ПРОТЕЇНКІНАЗИ СК2 НА ЇЇ КАТАЛІТИЧНІ СУБОДИНИЦІ СК2? ТА СК2?? О. В. Остринська, О. П. Кухаренко, В. Г. Бджола, С.М. Ярмолюк

Деталі: Перегляди: 3889

ISSN 2410-7751 (Друкована версія)
ISSN 2410-776X (Електронна версія)

6 2014

Ж-л "Biotechnologia Acta" Т. 7, № 6, 2014
https://doi.org/10.15407/biotech7.06.029
С. 29-39, Бібліогр. 32, англ.
УДК: 577.322, 577.152.271

ВПЛИВ ІНГІБІТОРІВ ПРОТЕЇНКІНАЗИ СК2
НА ЇЇ КАТАЛІТИЧНІ СУБОДИНИЦІ СК2α ТА СК2α ′

О. В. Остринська, О. П. Кухаренко, В. Г. Бджола, С.М. Ярмолюк

Інститут молекулярної біології і генетики НАН України, Київ

Метою роботи було дослідження впливу 19 інгібіторів протеїнкінази СК2 (з ІС₅₀ від 0,004 мкМ до 0,7 мкМ) із різних хімічних класів на активність рекомбінантних протеїнів СК2α та СК2α′. Біохімічні тести показали, що ізозими мають різну чутливість стосовно цих сполук. Найбільш ізоформно-селективним інгібітором виявилося похідне 4′-гідроксифлавону (FLC26) з IC₅₀ = 0,020 мкМ (CK2α) та 0,003 мкМ (CK2α′). Для пояснення різниці впливу FLC26 на активніст каталітичних субодиниць СК2 було проаналізовано його комплекси з АТФ-зв’язувальною кишенею CK2α′ та CK2α′ за допомогою методів молекулярного моделювання. Дані, одержані в результаті модеювання молекулярної динаміки комплексів протягом 10 нс не дали чіткого пояснення виникненню різниці між інгібіторною активністю сполуки FLC26 на каталітичних субодиницях CK2. Причини, які лежать в основі вияву різної активності одного й того самого інгібітора на CKα та CKα′ потребують подальших досліджень. Ефективним підходом для цього може бути рентгеноструктурний аналіз комплексів «сполука FLC26–CKα/CKα′».

Ключові слова: каталітичні субодиниці протеїнкінази СК2, докінг, молекулярна динаміка.