ISSN 2410-7751 (Друкована версія)
ISSN 2410-776X (Електронна версія)
Ж-л "Biotechnologia Acta" Т. 7, № 2, 2014
С. 46-53, Бібліогр. 11, укр.
УДК: 577(112+25+354.9)+57(085.2+086.2)
https://doi.org/10.15407/biotech7.02.046
Н. В. Короткевич, А. Ю. Лабинцев, Д. В. Колибо, С. В. Комісаренко
Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ
Гепаринзв’язувальний фактор росту, подібний до епідермального ростового фактора – HB-EGF (Heparin-Binding Epidermal growth factor-like Growth Factor), належить до родини епідермальних ростових факторів і синтезується у вигляді мембранно-заякореного попередника pro-HB-EGF. Зв’язування секреторної форми фактора sHB-EGF (soluble HB-EGF) з рецепторами EGFR і HER-4 приводить до утворення відповідних лігандрецепторних комплексів та активації сигнальних шляхів, які відіграють важливу роль у регулюванні проліферації, диференціації та міграції клітин.
Метою роботи було одержання рекомбінантних флуоресцентних похідних на основі повнорозмірної форми sHB-EGF людини (mCherry-sHB-EGF) та вкороченої форми sHB-EGF?84-106 (mCherry-sHB-EGF?84-106), яка б не містила гепаринзв’язувальної ділянки.
Показано здатність обох флуоресцентних похідних специфічно зв’язуватись із EGFR-рецептором клітин та рецепторопосередковано інтерналізуватися всередину клітини, а також посилювати проліферацію клітин миші лінії 3Т3. При цьому відсутність гепаринзв’язувальної ділянки в структурі mCherry-sHB-EGF?84-106 суттєво не впливала на його здатність зв’язуватись із рецептором, проте знижувала його мітогенну активність майже у два рази. Одержані флуоресцентні похідні sHB-EGF можуть бути зручним інструментом для дослідження молекулярних механізмів реалізації біологічної активності sHB-EGF та ролі гепаринзв’язувальної активності у процесах взаємодії sHB-EGF з рецептором і подальшого внутрішньоклітинного транспортування лігандрецепторного комплексу.
Ключові слова: гепаринзв’язувальний EGF-подібний фактор росту (HB-EGF), рецептор епідермального фактора росту.
© Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, 2014