ISSN 2410-7751 (Друкована версія)
ISSN 2410-776X (Електронна версія)
Biotechnologia Acta Т. 15, № 5, 2022
С. 64-70. Бібліогр. 13, англ.
УДК 616.72-002-074:
https://doi.org/10.15407/biotech15.05.064
ФІТОХІМІЧНІ СКЛАДОВІ ТА ПРОТИЛЕЙКЕМІЧНИЙ ЕФЕКТ ЕКСТРАКТУ Juniperus oxycedrus
1 Department of Bioengineering, Faculty of Engineering and Natural Sciences, Üsküdar University, Istanbul, Turkey.
2Department of Pharmaceutical Botany, Faculty of Pharmacy, İstanbul University, İstanbul, Turkey.
Мета: багато генетичних факторів і факторів навколишнього середовища можуть впливати на процес раку. Запобігти прогресуванню лейкемії можна, контролюючи шляхи, що включають такі механізми, як апоптоз і аутофагія. Вивчаючи літературу, є дослідження, які демонструють вплив різних видів ялівцю на різні лінії ракових клітин, включаючи клітини хронічного мієлоїдного лейкозу людини, але сигнальні шляхи, за якими вони діють, не повністю відомі. У цьому дослідженні було досліджено протипухлинну дію екстракту Juniperus oxycedrus на клітини хронічного мієлоїдного лейкозу людини К-562.
Метод: після обробки клітин екстрактом Juniperus oxycedrus було проведено аналіз цитотоксичності та експресії генів. Зміни в експресії Akt, члена сигнального шляху PI3K/Akt/mTOR; каспаза 3, яка є одним з основних ефективних генів у шляхах регуляції апоптозу; і досліджено ген супресора апоптозу BCL-2, який є онкогеном.
Результати: Згідно з результатами тесту MTT, екстракт ялівцю оксицедрового показав приблизно 50% життєздатності клітин K-562 у всіх дозах. Найбільш відповідна доза екстракту плодів Juniperus oxycedrus у цьому дослідженні була визначена як 50 мкг/мл з урахуванням життєздатності клітин. Після аналізу експресії генів було виявлено, що експресія Akt зросла в 1,092 рази, експресія BCL-2 знизилася приблизно в 0,3 рази, а експресія каспази 3 зросла в 1,2 рази.
Висновки: Компоненти рослини Juniperus oxycedrus можуть мати апоптотичний ефект на клітини хронічного мієлоїдного лейкозу.
Ключові слова: Juniperus oxycedrus, лейкоз, апоптоз.
© Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, 2022
{
References
1. Calabretta B., Salomoni P. Inhibition of autophagy: A new strategy to enhance sensitivity of chronic myeloid leukemia stem cells to tyrosine kinase inhibitors. Leukemia and Lymphoma. 2011, p 54‒59. https://doi.org/10.3109/10428194.2010.546913
2. Ciaffaglione V., Consoli V., Intagliata S., Marrazzo A., Romeo G., Pittalà V., Greish K., Vanella L., Floresta G., Rescifina A., Salerno L., Sorrenti V. Novel Tyrosine Kinase Inhibitors to Target Chronic Myeloid Leukemia. Molecules 2022, 27(10):3220. https://doi.org/10.3390/molecules27103220
3. Öztürk M., Tümen I., Uǧur A., Aydoǧmuş-Öztürk F., Topçu G. Evaluation of fruit extracts of six Turkish Juniperus species for their antioxidant, anticholinesterase and antimicrobial activities. Journal of the Science of Food and Agriculture. 2011, 91(5):867‒876. https://doi.org/10.1002/jsfa.4258
4. Akkol EK., Güvenç A., Yesilada E. A comparative study on the antinociceptive and anti-inflammatory activities of five Juniperus taxa. Journal of Ethnopharmacology. 2009, 125(2):330‒336. https://doi.org/10.1016/j.jep.2009.05.031
5. Karaman I., Şahin F., Güllüce M., Öǧütçü H., Şengül M., Adigüzel A. Antimicrobial activity of aqueous and methanol extracts of Juniperus oxycedrus. L. Journal of Ethnopharmacology. 2003, 85(2‒3), 231‒235. https://doi.org/10.1016/s0378-8741(03)00006-0
6. Huyan T., Li Q., Wang YL., Li J., Zhang JY., Liu YX., Shahid MR., Yang H., Li HQ. Anti-tumor effect of hot aqueous extracts from Sonchus oleraceus (L.) L. and Juniperus sabina L - Two traditional medicinal plants in China. Journal of Ethnopharmacology. 2016, 185, 289‒299. https://doi.org/10.1016/j.jep.2016.03.044
7. Khuda F., Alam N., Khalil AAK., Jan A., Naureen F., Ullah Z., Alotaibi A., Ullah R., Ullah S., Shah Y., Shah SI., Büyüker SM. Screening of Rhamnus Purpurea (Edgew.) Leaves for Antimicrobial, Antioxidant, and Cytotoxic Potential. ACS Omega. 2022, 7(26), 22977–22985. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.2c03094
8. Atasever-Arslan B., Yilancioglu K., Kalkan Z., Timucin AC., Gür H., Isik FB., Deniz E., Erman B., Cetiner S. Screening of new antileukemic agents from essential oils of algae extracts and computational modeling of their interactions with intracellular signaling nodes. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2016, 83:120-31. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2015.12.001
9. Atasever B., Akgün DK., Kuruca S., Turan N., Seyhanli V MA. Effects of flavonoids obtained from Cynara syriaca on leukemic cells. Ankara University Faculty of Pharmacy Journal. 2003, 32(3), 143‒150.
10. De Kouchkovsky I., Abdul-Hay M. 'Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update'. Blood Cancer J. 2016, 6(7),441. https://doi.org/10.1038/bcj.2016.50
11. Wu P.S., Wang C.Y., Chen P.S., Hung J.H., Yen J.H., Wu M.J. 8-Hydroxydaidzein Downregulates JAK/STAT, MMP, Oxidative Phosphorylation, and PI3K/AKT Pathways in K562 Cells. Biomedicines. 2021, 9(12), 1907. https://doi.org/10.3390/biomedicines9121907
12. Baccarani M., Cortes J., Pane F., Niederwieser D., Saglio G., Apperley J., Cervantes F., Deininger M., Gratwohl A., Guilhot F., Hochhaus A., Horowitz M., Hughes T., Kantarjian H., Larson R., Radich J., Simonsson B., Silver RT., Goldman J., Hehlmann R. Chronic myeloid leukemia: An update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. Journal of Clinical Oncology. 2009, p 6041‒6051. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.25.0779
13. Ivanova D.I., Nedialkov P.T., Tashev A.N., Olech M., Nowak R., Ilieva Y.E., Kokanova-Nedialkova Z.K., Atanasova T.N., Angelov G., Najdenski H.M. Junipers of various origins as potential sources of the anticancer drug precursor podophyllotoxin. Molecules. 2021, 26(17), 5179. https://doi.org/10.3390/molecules26175179
14. Sanna B., Debidda M., Pintus G., Tadolini B., Posadino AM., Bennardini F., Sava G., Ventura C. The anti-metastatic agent imidazolium trans-imidazoledimethylsulfoxide-tetrachlororuthenate induces endothelial cell apoptosis by inhibiting the mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase signaling pathway. Archives of Biochemistry and Biophysics. 2002, 403(2), 209‒218. https://doi.org/10.1016/s0003-9861(02)00218-7
15. Hers I., Vincent E.E., Tavaré J.M. Akt signalling in health and disease. Cellular Signalling. 2011, p 1515‒1527. https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2011.05.004
16. Altomare D.A., Testa J.R. Perturbations of the AKT signaling pathway in human cancer. Oncogene. 2005, p 7455‒7464. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1209085
17. Khan N., Kahl B.Targeting BCL-2 in Hematologic Malignancies. Targeted Oncology. 2018, p 257‒267. https://doi.org/10.1007/s11523-018-0560-7