ISSN 2410-7751 (Друкована версія)
ISSN 2410-776X (Електронна версія)

Ж-л "Biotechnologia Acta" Т. 9, № 3, 2016;  
https://doi.org/10.15407/biotech9.03.037
С. 37-43, бібліогр. 23, англ.
УДК: 577.112:612.115

ДІЯ КАЛІКС[4]АРЕНУ С-145 НА КЛІТИННУ ЛАНКУ СИСТЕМИ ГЕМОСТАЗУ

В. О.Чернишенко^1, Д. С. Корольова¹, Т. В. Ніколаєнко², В. Є. Досенко³, Д. О. Пашевін³,
В. І. Кальченко4, С. О. Черенок4, Н. М. Храновська5, Л. В. Гарманчук4,
Е. В. Луговськой¹, С. В. Комісаренко¹

¹Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ
²Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, Київ
³Інститут фізіології ім. О. О. Богомольця НАН України, Київ
4ННЦ “Інститут біології” Київського національного університету імені Тараса Шевченка, Україна
⁵Національний Інститут раку МОЗ України, Київ

Метою роботи було вивчення дії потенційного антитромботичного агента — калікс[4]арен-метилен-біс-фосфонової кислоти — калікс[4]арену С-145 на активацію та агрегацію тромбоцитів in vivo, а також на проліферацію та апоптоз ендотеліоцитів у тканинній культурі.

Ефекти калікс[4]арену С-145 оцінювали in vitro після додавання у збагачену тромбоцитами плазму крові, а також in vivo після внутрішньовенного введення у кровоток кролика в еквівалентних кількостях (46 ?М). Агрегацію тромбоцитів індукували ADP і встановлювали за допомогою агрегометра Solar AP2110. Форму та гранулярність цитоплазми тромбоцитів визначали протоковим цитометром COULTER EPICS XL. Рівень активатора плазміногену тканинного типу — tPA — вимірювали методом імуноензимного аналізу ELISA. Ефекти калікс[4]арену C-145 на культуру ендотеліальних клітин визначали з використанням 3-(4,5-диметилтіазол-2-іл)-2,5-диметилтетразолію броміду — МТТ-тесту. Популяцію проліферативного пулу (G2/M+S) клітин ендотелію визначали за допомогою цитометрії.

Методами агрегатометрії та цитометрії встановлено, що калікс[4]арен С-145 не активує тромбоцити та не впливає на їх агрегацію in vitro. Водночас вже через дві години після введення калікс[4]арену С-145 здоровим лабораторним кролям тромбоцити втрачали здатність до агрегації, а пул інтактних тромбоцитів зменшувався більш ніж удвічі. Викиду в плазму крові маркера активації едндотеліоцитів tPA in vivo, а також інгібування проліферації ендотеліоцитів у культурі клітин не спостерігали.

Таким чином, калікс[4]арен С-145 виявляє значний антитромбоцитарний ефект in vivo, не діючи безпосередньо на тромбоцити та ендотеліоцити in vitro. Такі властивості калікс[4]арену уможливлюють його використання як ефективного антитромботичного агента.

Ключові слова: калікс[4]арени, гемостаз, антитромботичні препарати, полімеризація фібрину.

© Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, 2016