ISSN 2410-7751 (Печатный вариант)
ISSN 2410-776X (Электронная версия)
Ж-л "Biotechnologia Acta" Т. 14, № 1 , 2021
С. 5-24, библиогр. 110, англ.
УДК: 577.112.5: 57.088
https://doi.org/10.15407/biotech14.01.005
ПОЛУЧЕНИЕ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНГИОСТАТИНОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗА
В. Л. Белоус, Л. Г. Капустяненко, А. А. Тихомиров
Институт биохимии им. А.В. Палладина НАН Украины, Киев
Ангиостатины составляют группу крингл(К)-содержащих протеолитических фрагментов плазминоген/плазмина, которые функционируют как мощные ингибирующие медиаторы пролиферации и миграции эндотелиальных клеток. Ангиостатины участвуют в модулировании роста сосудов в тканях в норме и при различных патологических состояниях, ассоциированных с аберрантной неоваскуляризацией. Целью работы было обобщение имеющейся информации, включая собственные экспериментальные данные авторов, о перспективах применения ангиостатинов для лечения неоваскулярных заболеваний глаза (НЗГ). Основное внимание сосредоточено на патологиях сетчатки и повреждениях роговицы. В частности, описываются данные литературы о перспективных и ретроспективных исследованиях, клинических испытаниях и патофизиологических животных моделях, созданных для исследования и лечения НЗГ. Особый акцент был сделан на лабораторных подходах к получению различных изоформ ангиостатина, а также на сравнении антиангиогенных возможностей нативных и рекомбинантных полипептидов- ангиостатиков. Результаты серии исследований свидетельствуют, что ангиостатины могут полностью подавлять патологический ангиогенез при диабетической пролиферативной ретинопатии, не влияя на нормальное развитие сосудов сетчатки и не вызывая неблагоприятных побочных эффектов. Ангиостатины испытывают как инструмент для таргетной антиангиогенной терапии роговицы с целью лечения различных патологических состояний глазной поверхности, вызванных травмами, химическими ожогами, предыдущими оперативными вмешательствами, постоянным ношением контактных линз, аутоиммунными заболеваниями, кератитами и вирусными инфекциями (герпес, COVID-19), отторжениями трансплантата роговицы и т. д. Среди всех известных изоформ ангиостатинов изолированный фрагмент плазминогена K5 обнаруживает самую мощную ингибирующую активность по отношению к пролиферации эндотелиальных клеток, подавляя ее в результате активации множества сигнальных путей, приводящих к гибели клеток и супрессии ангиогенеза. Применение аденовирусной генетической конструкции, кодирующей ангиостатин К5, как перспективного средства коррекции НЗГ представляет яркий пример революционного подхода в таргетной генной терапии. Целесообразным является проведение дальнейших комплексных исследований для выяснения клинического потенциала и оптимальных режимов использования средств на основе ангиостатинов для лечения неоваскулярных патологий глаза.
Ключевые слова: ангиостатины, неоваскулярные заболевания глаза, ретинопатия, неоваскуляризация роговицы, антиангиогенная терапия, локальная доставка генов.
©Институт биохимии им. А. В. Палладина НАН Украины, 2021
| Наступна > |
|---|
